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利用急性视神经炎试验评估多发性硬化的神经

辽宁白癜风医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/171107/5824577.html

概述:

多发性硬化是一种中枢神经系统的炎性脱髓鞘和神经退行性疾病,其治疗需要神经保护和髓鞘再生药物,而急性视神经炎(AON)可通过光学相干断层扫描(SD-ODT)和视觉诱发电位(VEP)等技术跟神经轴索的损伤和神经传导的改变。因此,AON被视为检测MS神经保护和髓鞘再生药物的潜在条件。年,一篇在JAMANeurolog上发表的《UsingAcuteOpticNeuritisTrialstoAssessNeuroprotectiveandRemyelinatingTherapiesinMultipleSclerosis》文章研究了AON作为评估神经保护和髓鞘再生药物的可行性。其作者MagíAndorrà,SalutAlba-Arbalat,等人从事医院神经内科,对神经眼科有较为丰富的研究。

详述:

该研究对60名AON患者进行了18个月的随访,期间进行了SD-OCT、mfVEP(多焦视觉诱发电位)和视觉功能等检查。研究结果显示,AON患者表现出早期和强烈的视网膜内部变薄,视盘周围视网膜层(pRNL)在最初大约45天内,厚度相对健侧增加,而在随后的35天厚度相对健侧减小。而神经节细胞+内丛状层(GCIPL)在前4周内以每周2.17μm的速度变薄,随后下降到每月0.22μm。并且研究通过第一个月每周对29名健康个体的SD-OCT评估,证实了这种早期的变薄,其中GCIPL每周变薄2.38μm。mfVEP的结果显示,AON患者在6个月随访期内潜伏期变化约20毫秒,在健康参与者中预期的随机变异为0.13(95%CI,-0.80至1.06)毫秒。而振幅相对于健康参与者的改变不大。Magí等人的研究还发现,2.5%LCLA与GCIPL或pRNFL的变化相关性最高。根据对AON患者一般情况和临床特征的归纳总结,发现纳入时患眼HCVA增加5个字母与6个月随访期间pRNFL变薄小于1.41μm和GCIPL变薄小于0.86μm相关。为证明神经保护或髓鞘再生药物在GCIPL变薄或mfVEP潜伏期改变方面有50%的疗效,一项为期6个月的双臂平行试验需要每组37或50名受试者,(检验功效,80%;α,.05)。同时可知,使用6个月mfVEP潜伏期变化检测髓鞘再生的试验可能需要更大的样本量。

根据研究结果作者给出了以下几个观点:

第一,该研究证实了AON适合在2期试验中检测神经保护和髓鞘再生药物。第二,试验可用6个月pRNFL或GCIPL的变薄作为候选标志物,这与最佳临床终点2.5%LCLA密切相关。但使用pRNFL标志物意味着要排除对侧眼先前存在AON的参与者(需要对侧眼作为估计pRNFL变薄的参考)从而限制了结果的普遍性。且由于视盘水肿,pRNFL的变薄比GCIPL具有更大的可变性,这会对样本量起负性影响。GCIPL不显示假性萎缩,对侧眼先前患有AON的参与者也可以被纳入,增强了结果的普遍性,但可能会带来额外的结构-功能相关性等挑战。第三,研究还建议按性别和发病时的HCVA分层随机化,并使用短于15天的纳入期,因为样本量随着时间的增加而大大增加。

原文信息:JAMANeurol.;77(2):-.doi:10./jamaneurol..

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