多发性硬化在不同群体中存在差异,这种药物

*仅供医学专业人士参考阅读

特立氟胺为中国多发性硬化患者提供了兼具疗效与高满意度的用药选择。

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的慢性炎症性自身免疫性疾病，目前全球大约有万以上MS患者，该病是导致年轻人残疾的常见原因，尤其是会影响女性的健康。MS还会导致严重的神经功能障碍，比如感觉问题、运动障碍、视力障碍、疼痛等[1]。（大咖讲MS）疾病修正疗法（DMT）目前已成为MS治疗的主要长期综合管理策略，能够减少MS复发频率、减轻恶化程度、延缓疾病自然进程并缓解患者临床症状、改善患者预后[2]。由于患者需要长期用药，因此DMT药物的疗效、长期安全性、以及便捷性都需要重点考虑。特立氟胺属于DMT口服药物，相比注射剂便捷性更好，那么其在我国MS患者群体中疗效以及满意度又怎样呢？

Part1

MS存在种族差异，中国患者临床表现与国外患者有诸多区别

自20世纪70年代以来，人们认识到亚洲的MS患者与北美、欧洲的患者有不同的临床特征。主要差异为患病率较低、家族性发病罕见、女性相对于男性比例更高、视神经和脊髓损伤较严重、脑和小脑病变较少、疾病进展比例较低、寡克隆带阳性发生率较低等[3]。有研究显示[4]，中国MS的患病率在年为5.2例/10万人。以白种人为主的国家的患病率要高得多，而且随着时间的推移不断升高，年其患病率达到例/10万人。尽管亚洲人群的风险低于其他人群，但近年来亚洲国家（包括中国）MS的患病率有所上升。不过中国MS患者发病率低可能一部分与诊断困难有关，也可能与社会文化和环境差异有关。在患病男女比例方面，一项亚洲的联合研究显示，亚洲群体的女性相比男性患病比例为3.8:1，高于西方国家地区。视神经炎是MS中一种常见的症状表现，在这项研究中，发现亚洲群体至少48%的MS患者患有视神经炎，在西方国家，MS患者的视神经炎发病率约为15%-35%[5]。亚洲MS患者的磁共振成像（MRI）表现与西方患者虽然在病灶分布和外形上基本相似，但也存在一些差异。如亚洲患者脑部病灶较少，脊髓病灶较长、且较严重，但较少累及小脑[6]。因此，考虑到不同人群MS患者的疾病特点有所不同，在对中国MS患者进行管理时，应结合我国患者的个体化特征，走“中国特色”治疗道路。令人欣喜的是，特立氟胺在中国MS患者群体中表现出了令人满意的疗效。

Part2

首个在我国获批的口服DMT药物，中国亚组年复发率改善远优于总体人群！

特立氟胺早于年9月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，拥有丰富的临床试验数据与真实世界研究数据，作为首个在我国获批的口服DMT药物，其在我国MS患者群体中的疗效与安全性也得到了验证。TOWER研究中国亚组[7]是TOWER全球研究的一部分，共例中国复发型MS（RMS）患者参与了TOWER研究，占总研究人数的12.7%。患者随机接受特立氟胺7mg、14mg或安慰剂治疗≥48周，主要和次要研究终点分别为年复发率（ARR）和12周残疾进展风险。结果显示，在中国人群中，特立氟胺14mg较安慰剂大幅降低患者的ARR（下降71.2%，P=0.）和12周残疾进展风险（下降68.1%，P=0.），ARR降低幅度远优于TOWER全球总体人群（总体人群ARR降低幅度为36.3%）[7,8]。不良事件的发生率与全球总体人群类似。图1：中国亚组与总体人群的ARR改善程度（RRR：相对风险降低）TOWER中国亚组ARR改善幅度与总体人群差异较大的原因，可能来自于以下几方面[7]：

中国亚组人群入组的时间较短：中国亚组MS患者首次症状发作至入组平均时间为5.0年，总体人群平均入组时间为8.0年；

中国亚组人群的稳态时AUCtau和Cmax更高：特立氟胺的药代动力学特征可能存在人种差异，群体药代动力学研究结果显示，特立氟胺14mg给药后，中国受试者的稳态时AUCtau和Cmax较非亚裔受试者分别增加51%和55%；

亚裔患者携带等位基因ABCG2的比例更高：乳腺癌抗性蛋白（BCRP/ABCG2）具有基因多态性，亚裔患者携带等位基因ABCG2的比例更高，这导致BCRP活性降低，从而减少特立氟胺的外排，使中国患者暴露水平升高；

中国亚组人群曾接受其它DMT药物比例较小：中国亚组2年内曾接受其他DMT药物的患者比例平均为2.0%，总体人群平均为32.8%。

除了上述TOWER研究数据，目前已有多项真实世界数据分析了特立氟胺在中国人群中的疗效和安全性。一项回顾性分析-年武汉地区MS患者使用特立氟胺疗效的研究[9]，共纳入38例MS患者，55%的患者既往已使用其他DMT药物治疗，患者接受特立氟胺治疗的中位时间为13个月。结果显示，特立氟胺可以显著减少中国MS患者的ARR（治疗后0.27vs.治疗前1.14），降幅达76.3%（P＜0.01），且治疗期间患者的扩展残疾状态量表（EDSS）评分未见明显升高。安全性方面，特立氟胺的不良反应发生率低，总体耐受性良好。另一项关于特立氟胺的单中心、回顾性、观察性、真实世界研究[10]，纳入74例MS患者，患者接受特立氟胺（14mg/d）治疗的中位时间为9个月。研究的主要终点为ARR。研究结果显示，特立氟胺治疗可显著降低MS患者的ARR（末次随访0.20±0.47vs.治疗前1.02±0.81），降幅达78%（P=0.）。在接受特立氟胺治疗的患者中，高达75%的患者在研究期间无复发；高达82%的患者未发生残疾进展。安全性方面，高达66.4%的患者未经历任意不良事件，同时未报道严重不良事件的发生。

Part3

患者治疗满意度高，是对药物最直接的认可

在MS的治疗中，患者的满意度也是十分重要的一个考虑因素。高治疗满意度能使MS患者的依从性提高，也能提高药物的治疗保留率，从而综合提高治疗效果，改善总体预后。Teri-Pro研究[11]是一项主要探讨患者报告转归包括治疗满意度的真实世界IV期研究（n=），该研究采用药物治疗满意度调查问卷（TSQM，包括有效性、不良反应、便捷性和整体满意度）进行评估时，MS患者接受特立氟胺治疗48周后的平均TSQM整体满意度评分处于较高水平（68.2分），其他治疗满意度如有效性等评分亦较高（66.3~90.4分）。图2：MS患者接受特立氟胺治疗后平均TSQM评分其亚组分析显示既往服用其他DMT药物后转换至特立氟胺的患者，在治疗的第48周时，治疗满意度较基线有所提高。如在74名既往接受富马酸二甲酯治疗的患者中，转换至特立氟胺治疗后，对药物有效性、不良反应和便捷性等方面的满意度较基线时均有显著提升；在29名既往接受芬戈莫德治疗的患者中，在转换至特立氟胺治疗后，患者对药物服用的便捷性方面的满意度有显著提升。图3：从芬戈莫德换用特立氟胺前后，患者对治疗便捷性的满意度评分总结：早期通过DMT治疗控制MS疾病活动，对减少临床和亚临床复发、延缓疾病进展、预防患者残疾加重和维持生活质量具有关键作用。特立氟胺具有便捷的服用方式、一致且显著的有效性和良好的安全性，较高的使用满意度，且在临床研究中显示中国人群ARR改善率更高。总体而言，这些证据表明，特立氟胺可为中国MS患者提供长期有效、安全稳定的治疗方案。专家简介

医院

耿嘉教授

医院神经内科博士，副教授，硕士研究生导师中国医师协会神经调控青年委员中国老年医学会认知障碍分会委员中国阿尔茨海默病防医院协会神经内科管理专业委员会委员及秘书云南省预防医学会卒中防治与控制专委会委员及秘书云南省医学会高压氧分会委员杜克大学医学中心访问学者主持国家自然科学基金1项，参与2项主持并参与云南省应用基础研究多项以第一或通讯作者发表SCI论文10篇云南省医学学科带头人培养对象（神经内科方向）云南省科技进步三等奖参考资料：

[1]JelcicI,AlNimerF,WangJ,etal.MemoryBcellsactivatebrain-homing,autoreactiveCD4+Tcellsinmultiplesclerosis[J].Cell,,(1):85-.e23.

[2]檀国军,郭力.特立氟胺治疗多发性硬化的临床研究进展[J].中国神经精神疾病杂志,,44(08):-.

[3]ChongHT,TanCT.AreviewofmultiplesclerosiswithAsianperspective.[J].TheMedicaljournalofMalaysia,,63(5).

[4]IncidenceandprevalenceofmultiplesclerosisinChinaandotherAsiancountries.[J].Neurologia(Barcelona,Spain),.

[5]ChongHT,LiPC,OngB,etal.SeverespinalcordinvolvementisauniversalfeatureofAsianswithmultiplesclerosis:AjointAsianstudy[J]..

[6]ChongHT,RamliN,LeeKH,etal.MagneticresonanceimagingofAsianswithmultiplesclerosiswassimilartothatoftheWest[J].Canadianjournalofneurologicalsciences,,33(1):95-.

[7]QiuW,HuangDH,HouSF,etal.EfficacyandSafetyofTeriflunomideinChinesePatientswithRelapsingFormsofMultipleSclerosis:ASubgroupAnalysisofthePhase3TOWERStudy[J].ChinMedJ(Engl).Dec5;(23):-.

[8]ConfavreuxC,OConnorP,ComiG,etal.Oralteriflunomideforpatientswithrelapsingmultiplesclerosis(TOWER):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial[J].TheLancetNeurology,,13(3):-.

[9]陈博,卜碧涛.从统计学看多发性硬化患者的临床特征及特立氟胺的疗效分析.中华医学会第二十三次全国神经病学分会论文汇编.

[10]Effectivenessandsafetyofteriflunomideinpatientswithmultiplesclerosis:areal-worldstudyfromWestChinahospital,China.ISPOR.

[11]CoylePK,KhatriB,EdwardsKR,etal.Patient-reportedout

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