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复发性视神经炎在多发性硬化视神经脊髓炎

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视神经炎是一种视神经炎症性损伤,由系统性和神经系统免疫介导及易感性疾病谱系。与视神经相关的最常见的疾病就是多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)。NMOSD常常是一组体液免疫相关、抗体介导的、攻击水通道蛋白-4(AQP-4)抗原,导致视神经损伤的疾病。MOG-IgG抗体阳性,另一个最近被描述的抗体介导的疾病,这类病人也时时存在视神经炎复发的风险。另一方面,我们对于MS的病因学及发病机制的认知仍然是很有限的,即便呈现目前的所有,自身抗原的属性仍然是未知的。

ItayLotan等回顾性研究数据库中证实为视神经炎的病人,受累眼的每一次视神经炎发作事件均被记录,分析结果,来研究复发性视神经炎在多发性硬化、视神经脊髓炎谱系以及MOG抗体疾病中的不同模式。这篇文章发表于年9月的JournalofNeuroimmunology.

视神经炎在多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)以及髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)阳性疾病中经常出现。然而,NMOSD和MOG抗体疾病与体液免疫、抗体介导的攻击特定抗原相关已经被大家熟知,但是对于MS的病因学及发病机制却知之甚少。这项研究就是为了明确在MS、NMOSD和MOG阳性的复发性视神经炎中,其复发位点是否表现出相同的模式。

结果:47位病人符合指南诊断标准.在MS组,29名患者中有15例所有视神经炎复发事件在同侧(51.7%),在78次发作时间中占有32次(41%);在NMOSD组,12例病人中有2例所有视神经炎复发在同侧(16.6%),在总共49次发作中占有6次(12.5%);在MOG抗体阳性组,6例病人中有1例所有视神经炎复发在同侧(16.6%),21次发作中占有2次(9.5%)。MS-NMOSD及MS-MOG组间对照中,两组间在复发损害单侧方面存在显著性差异(p=0.andp=0.)。

最终的是结论:MS组和NMOSD组以及MOG阳性组对比,复发性视神经炎的模式具有明显的区别,这一发现可能提示在MS病人,复发可能被既往的器官损害点燃,因为这种既往损害破坏了血脑屏障;然而在NMOSD和MOG抗体疾病中,其他的局部因素的攻击实际上归因于自身抗体的局部化。

讨论:研究的结果表明NMOSD和MOG抗体阳性的复发性视神经炎,受累部位在双侧视神经是随机的。反之,在MS,视神经炎的复发更倾向于累及既往曾经受损的同侧视神经。在其他几种炎症性疾病中,比如急性播散性脑脊髓炎和复发性横贯性脊髓炎,倾向于攻击既往受损的中枢神经系统的部位。MS还有一个类似的现象,既往有放射学发现复发性病变接近于既往的受损部位,而且在尸检的病例结果中得到了证实。正如在近期的研究中发现并在其他关于复发性视神经炎的研究中得到支持的观点,这一发现可能解释了初始的损害以及抗原变化和扩张导致的血脑屏障破坏。这个假设可以用抗原表位播散这一概念做以支持,它作为病理结果导致慢性中枢神经系统脱髓鞘病。显然,炎症攻击不是对抗特殊自身抗原的免疫反应的结局。因此,不像NMOSD和MOG抗体阳性疾病,MS的免疫反应可能是非特异性的,并且由既往损害介导的组织改变所触发。

针对于MOG抗体阳性、具有NMOSD临床特点但是AQP-4抗体检测阴性的病人还有一个问题。根据最近的诊断标准,仅有一个临床表型(如视神经炎活脱髓鞘病)的MOG抗体阳性病人不被考虑为NMOSD。我们现有经检测MOG抗体阳性的8名病人的队列。其中6名病人复发性视神经炎是临床表现的核心;一名病人存在单侧视神经炎合并广泛的周围神经损害,余下一名病人表现为同时发生的脊髓炎和视神经炎。分析这些病人复发的模式揭示了6人中5人仅有视神经炎(占83.3%),发作随机化发生于双侧不同眼,占21次发作种的19次(90.5%)这个模式与NMOSD组分类似。这一发现可能对这一概念提供进一步的支持,也就是当一个特异性抗原是免疫攻击的目标时,视神经炎的复发活动可能影响任一视神经,而不一定是既往损害的部位。

MS病人的病理样本的突出的免疫学活性表现和脑脊液的寡克隆带均提示这是一个免疫介导的疾病。另一方面,大家也讨论过MS不是一个同质性环境,它并没有满足自身免疫性疾病的标准。大量的工作已经投入于去识别直接针对寡克隆带的抗原,目前还没有结果。这一研究的结论可能揭示了不像NMOSD和MOG抗体阳性疾病,MS病理的独特抗原的表现是不相似的。

这个研究也受限于小的样本数量,尽管如此,作者的发现也支持了这一假设,就是MS和NMOSD是具有不同病理特征的独立的临床实体。也同样注意到MS和NMOSD还有其他的临床表现,包括脊髓和大脑半球,所以,仅注意到视神经炎的表现我们可能不会捕捉到疾病的整体病理过程。因此,我们还需要进一步调查更大的病人的队列,而且需要在进一步的结论中得出推断。

文献来源:

ItayLotan,MarkA.Hellmann,FelixBenninger,HadasStiebelKalish,IsraelSteiner,Recurrentopticneuritis–Differentpatternsinmultiplesclerosis,neuromyelitisopticaspectrumdisordersandMOG-antibodydisease.Jni(),doi:10./j.jneuroim..09.

阿蔺



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