.12.26
华山版
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年神经科领域进展盘点
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年发表的关于多发性硬化（MS）的研究展现了一个正在转型的领域。既往阻断急性炎症的研究逐渐转向疾病的起源和预防，以及残疾进展和改善的生物学基础。
感染与多发性硬化?
在瑞典人群登记（由约万个体组成）中，医院确诊的感染——尤其是但不限于单核细胞增多症——与随后诊断MS的风险增加相关（风险比为1.2–1.9，取决于具体感染类型）。越来越多的间接证据表明：在一定的情形下，感染可能触发疾病。这些数据也与以下现象相关：即在许多情况下，MS的“生物学发病”是在青春期后的青少年，通常是在临床发作前几十年。
新的精简的磁共振扫描方案
MS磁共振成像(MAGNIMS)研究组、MS中心联盟(CMSC)和北美MS协作组(NAIMS)于.2发布了其首个神经影像学联合建议。他们精简后的用于诊断MS的脑部MRI扫描方案仅包括轴位T2-加权、矢状位3DT2FLAIR和轴位钆增强T1加权序列。钆增强不再是MS常规随访的推荐。这些变更可更好地使检查标准化，使扫描质量更高耗时更短，并提高准确性。这一建议结合了MRI机器制造商的贡献，因此预计会将其转化为临床扫描仪上预装的方案。
Bruton酪氨酸激酶抑制剂治疗MS的研究正如火如荼地进行
年还发表了几项重要的2期研究。期待已久的一项针对接受静脉内间充质干细胞治疗的活动性MS患者的交叉研究，结果表明，虽然输注耐受性良好，但钆增强病灶未减少。虽然早期间充质干细胞的研究表明这种疗法具有免疫调节和神经保护作用。同时，在活动性MS患者中，Bruton酪氨酸激酶抑制剂托拉替尼的试验结果证实其有效地阻断了新病变的形成。重要的是，由于托拉替尼穿过血脑屏障，它也可能作用于中枢的B细胞和髓系（包括活化的小胶质细胞）细胞；因此，我们热切期待它对进展型多发性硬化及其替代标志物（包括MRI检测到的慢性活动性病灶）的潜在效果。三项新一代Bruton酪氨酸激酶抑制剂的3期研究正在进行中，有幸的是，医院脱髓鞘团队也加入了托拉替尼的全球研究中。
慢性活动性病灶的转录组研究与新的治疗可能
慢性活动性白质病变仍然是一个快速发展的热点，慢性活动性病变在MRI上可通过特征性的顺磁边缘（以含铁的小胶质细胞为标志）检测到。一项涉及7个尸检病例的慢性活动性病灶和对照脑区的个脑细胞单元的转录组研究，已经确定了参与炎症损伤扩大和消退的小胶质细胞和星形胶质细胞，并涉及可能适合治疗干预的通路，包括抑制经典补体通路（尤其是C1q）。重要的是，顺磁边缘的特征是动态的，以约7年的半衰期褪色；这一发现为旨在加速阴燃型炎症消退的2期临床研究提供了新的可能性。
MS中的坏死性凋亡与TNF通路
慢性炎症促进神经轴突变性是众所周知的，但多发性硬化中神经元的确切死亡方式，以及这种死亡是否可以预防是未知的。对于多发性硬化尸检样本和软脑膜炎症和膜下皮质脱髓鞘大鼠模型的分析揭示了一种细胞死亡的方式：坏死性凋亡。坏死性凋亡是由肿瘤坏死因子(TNF)介导的，通过TNF受体1和下游激酶（如RIPK1）传递信号。目前正在动物模型和早期临床试验中研究该信号，作为多发性硬化和神经退行性疾病中更广泛的潜在治疗靶点。
COVID-19与MS
年最大的事件仍然是COVID-19。在一项北美登记研究中，年4月至12月报告了例多发性硬化合并感染SARS-CoV-2的患者，其中男性、高龄、心血管疾病和肥胖与COVID-19重症转化及死亡相关。活动能力受限使感染后死亡几率高25倍。抗CD20治疗的患者感染后住院风险增加，但接受机械通气或死亡风险未增加。近期使用类固醇与住院和死亡风险增加相关。
是否那些正在接受疾病修正疗法，尤其是抗CD20单抗治疗的患者，可以获得SARS-CoV-2疫苗保护是一个关键问题。在一项研究中，一半以上使用ocrelizumab者在接种COVID-19BNTb2疫苗(Pfizer–BioNTech)后未检测到SARS-CoV-2抗体，而所有未接受疾病修饰治疗的多发性硬化个体和所有健康志愿者均检测到SARS-CoV-2抗体。然而，SARS-CoV-2特异性T细胞的数量不受ocrelizumab治疗的影响。缺乏抗体是否会降低对病毒的保护作用仍有待观察。
年，多发性硬化症和COVID-19之间发生了一次偶然的交集：靶向髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)的mRNA疫苗。该疫苗触发了调节性T细胞的发育，并抑制了MOG或其他髓鞘肽在小鼠中诱导的实验性自身免疫性脑炎，体现了旁路耐受。如果COVID-19大流行中产生的治疗进展也被用于治疗多发性硬化，甚至可能治愈多发性硬化症，那么这是否值得
