近日，瑞士生物技术公司ADCTherapeuticsSA宣布正在寻求FDA批准其第二款ADC药物-camidanlumabtesirine（Cami，前称ADCT-）。数据显示，Cami在治疗霍奇金淋巴瘤方面达到了70.1%总体缓解率，33.3%的完全缓解率。在选择的之前接受过6线治疗(包括brentuximabvedotin(BV)和PD-1阻滞剂)的复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，中位缓解持续时间为13.7个月。最新的分析是基于有位患者的多中心、开放标签、单臂的2期临床试验，数据在目前正在进行的27届欧洲血液学协会大会/年会(EHA)上发布。
副作用
Cami最常见的副作用是低血小板（超过9%的患者），其次是贫血（8.5%）、血磷酸盐过低（7.7%）、嗜中性白血球减少症（7.7%）、斑丘疹（6.8%）和淋巴细胞减少（5.1%）。14位受试患者后期接受了化疗，7%的患者出现了格林－巴利综合征（一种影响末梢神经系统的自身免疫疾病，又称基连巴瑞症候群、脱髓鞘多发性神经炎，是一种急性的脱髓鞘多发性神经炎）。
关于Cami
Cami是一种靶向CD25的抗体偶联药物（ADC），由一种靶向结合CD25的单克隆抗体（HuMax?-TAC，由GenmabA/S授权）通过连接器与吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚体细胞毒素tesirine偶联而成。一旦与表达CD25的细胞结合，Cami就会被内化到细胞中，在那里酶解释放PBD二聚体细胞毒素tesirine，该毒素能不可逆地与DNA结合，从而产生阻止DNA链分离的强力链间交联，从而破坏复制等必要的DNA代谢过程，最终导致细胞死亡。Cami可靶向攻击表达CD25的肿瘤细胞，也可攻击表达CD25的调节性T细胞（Treg）。向肿瘤内释放PBD毒素也可能引起邻近肿瘤细胞的旁观者杀伤效应，PBD也被证明可诱导免疫原性细胞死亡。Cami的这些特性可能增强免疫介导的抗肿瘤活性。
PBD二聚体ADC技术
去年4月，该公司基于PBDADC技术开发的首个产品Zynlonta（loncastuximabtesirine）获得了美国FDA批准，用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCL。
在Cami之后，该公司的第三款ADC药物ADCT-也将在本月进入1期临床。值得一提的是，国内瓴路药业（OverlandPharmaceuticals）和ADCTherapeutics的合资公司OverlandADCTBioPharma负责在大中华区和新加坡开发和商业化ADCTherapeutics的四款ADC药物，包括：loncastuximabtesirine，ADCT-，ADCT-和ADCT-.
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