一、胃肠道损伤
（一）、NSAIDs引起的胃肠道损伤
胃肠道损伤是应用NSAIDs最常见的不良反应，包括腹胀、消化不良、恶心、呕吐、腹泻和消化道溃疡，严重者可致穿孔或出血，甚至死亡。因症状严重而中断用药者约占2－10％。英国药物安全委员会和美国食品与药物管理局曾公布常见的NSAIDs严重不良反应见表24-4。这些资料是根据上报数字按每次处方发生次数统计的，因漏报很多，实际发生率远远超过此数。
研究表明，通过志愿者服用阿斯匹林24小时内，经胃镜检查发现早期呈上皮下出血，以后2周内发生糜烂和溃疡。对于长期服用阿斯匹林的病人，1周至3个月后开始适应，约有半数病人胃十二指肠粘膜的糜烂和溃疡消失。粘膜损伤程度决定于阿斯匹林剂量的大小，剂量越大，损伤愈重；除阿斯匹林外，其他NSAIDs同样对胃肠道粘膜产生损伤。胃镜研究发现，不同的NSAIDs服药后病变自轻至重的序列如下：布洛芬〈舒林酸〈吲哚美辛〈奈普生〈阿斯匹林。
（二）、NSAIDs引起胃肠道损伤的机制
1、与弱酸有关：主要是破坏胃粘膜屏障。绝大多数NSAIDs是弱有机酸，故能直接损伤胃粘膜。此外，一些药物如阿斯匹林和吲哚美辛还刺激胃酸分泌而损伤胃粘膜屏障。在正常胃液（pH2.5）的酸性环境中，NSAIDs多成非离子状态。由于胃粘膜表面呈亲脂性，故非离子化的NSAIDs易于进入胃粘膜细胞，在细胞内环境（pH7.0）又离解成离子状态，这种现象称为“离子捕集（Iontrapping）”，使这些药物浓聚于胃粘膜细胞中。当NSAIDs迅速扩散入胃粘膜细胞，细胞膜通透性的改变，使K+、Na+离子进入胃液内，而H＋则逆向扩散入粘膜内，造成粘膜细胞损伤。
2、抑制前列腺素：60年代中期发现胃肠道内有PGs，70年代证实前列腺素具有胃粘膜保护作用。它刺激碳酸氢盐分泌，抑制胃酸生成，增加粘膜层厚度，扩大胃肠和胃上皮细胞间的pH梯度，同时能促进胃粘膜血流，增加细胞表面磷脂而加强表面疏水性，促进上皮细胞的修复再生。由于NSAIDs能抑制环氧合酶和前列腺素合成酶，使PGs减少，削弱胃粘膜保护作用，引起胃粘膜损伤。
3、白介素介导的胃粘膜损伤：在花生四烯酸代谢中，由于NSAIDs抑制了环氧化酶代谢途径，使脂氧酶代谢途径增强，白介素(IL)合成增加。IL可介导血管收缩。同时，在脂氧酶代谢过程中产生大量氧自由基，直接损伤血管，造成胃粘膜缺血性损伤。至于白介素介导胃粘膜损伤的重要意义尚不清楚。
（三）、NSAIDs引起胃肠道损伤的危险因素
1、剂量：NSAIDs剂量增大，上消化道出血和溃疡的发生率增加。
2、溃疡病史：有溃疡病史者将增加NSAIDs胃肠粘膜损伤的危险。文献报告，对有溃疡病史的11例病人应用NSAIDs2个月，其中有6例出现复发性溃疡；相比之下，例无溃疡病史的患者应用NSAIDs后，仅11例出现溃疡。
3、年龄：老年人应用NSAIDs易引起消化性溃疡，尤其女性，且明显增加因溃疡引起的死亡率。
4、吸烟：吸烟可降低人胃粘膜的PG浓度，相应削弱胃粘膜的自身保护。若再应用NSAIDs势必进一步降低胃粘膜的PG，更易引起胃粘膜的损伤。
（四）、NSAIDs致胃肠道损伤的防治
胃肠道损伤是NSAIDs最常见的并发症，故应重视其防治。在应用时应注意以下几点：①高危病人不用或慎用；消化道溃疡未愈或用泼尼松者不宜应用；有溃疡病史或老年患者慎用；②选用反应较轻的药物，或包有肠溶衣的药片；③短期使用；④应用H2受体拮抗剂（如雷米替丁等）对防治NSAIDs的急慢性胃粘膜损伤可能是有益的或能促进其愈合；⑤前列腺素E1、E2均能有效的预防或减少NSAIDs引起的胃肠道损伤，起保护作用。
二、对血液系统的影响
NSAIDs可引起多种血液系统损害，包括各种血细胞减少和缺乏，其中以粒细胞减少和再生障碍性贫血较为常见，一般发生率不高。吲哚美辛引起粒细胞减少发生率在1%以下，再生障碍性贫血约10%；甲氯芬酸钠服用者有1/6发生血红蛋白和细胞比积降低；服用阿斯匹林后出现血红蛋白下降者为1.6%。在文献中，有萘普生可引起溶血性贫血，双氯芬酸钠引起血小板减少以及吡罗昔康发生过敏性血小板减少性紫癜的报告。
几乎所有NSAIDs药物都可抑制血小板凝集，降低血小板粘附力，使出血时间延长。但除阿斯匹林外，其他NSAIDs对血小板的影响是可逆的，应用阿斯匹林0.3g即可出现出血时间延长，0.6g时出血时间显著延长，可持续4-7天，系因抑制血小板凝集所致，再大剂量时（6g/日）尚可引起低凝血酶原血症。治疗剂量的阿斯匹林或其他水杨酸制剂一般只引起轻微出血，少见严重出血，但如并存出血病灶（如脑出血）可引起致死性出血。肝损伤、低凝血酶原血症、维生素缺乏和手术前的病人应慎用阿斯匹林等水杨酸类药，尤当与抗凝药同时应用时应减少后者的剂量。过去认为，阿斯匹林和吲哚美辛等抗血小板药物可使病人的出血时间延长，对术前长期服用此类药物者应慎用或禁用椎管内麻醉。尽管近年来曾有临床大样本病例研究报告表明，术前接受抗血小板药物治疗的病人，除穿刺时出血的发生率明显增高外，并未见伴发椎管内血肿者。但作者认为在临床上仍应持谨慎态度，尚需积累更多经验方可结论。
三、对肝、肾的损害
多数NSAIDs可致肝损害，从轻度的转氨酶升高到严重的肝细胞坏死。服用NSAIDs致肝病的危险是未用NSAIDs者的2.3倍。大剂量长期使用对乙酰氨基酚可导致严重肝损害，尤以肝坏死常见。这是由于对已酰氨基酚经肝细胞色素P氧化酶代谢产生过量活性代谢产物N-已酰对苯醌亚胺所致。
NSAIDs导致的肾损害表现为急性肾衰、肾病综合症、肾乳头坏死、水肿、高血钾和/或低血钠等。由于NSAIDs抑制肾脏合成前列腺素，使肾血流量减少，肾小球滤过率降低而导致肾功能异常。
四、对血压及降压药作用的影响
多数NSAIDs对血压正常者有轻度升压作用，可能与其阻断花生四烯酸代谢的环氧合酶途径，导致前列腺素（PG）生成减少有关。NSAIDs对多数抗高血压药物的药效也有部分或完全的拮抗。抗高血压药与NSAIDs伍用，约1％病人发生明显的药物相互作用，对老年人或肾素活性低的高血压病人危险性更大。NSAIDs可减弱噻嗪类、襻性利尿剂、α-和β-肾上腺素能阻滞剂以及血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的抗高血压作用。
一、过敏反应
NSAIDs的过敏反应可表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒及光敏，也有中毒性表皮坏死松解及多型红斑。阿斯匹林较易产生过敏反应，此反应又以哮喘急性发作为常见，严重者可致死。多数情况下，超敏反应在用药后2小时内发生，且多有既往过敏史，发生的原因与其抑制前列腺素的合成有关。
二、神经系统
NSAIDs引起神经系统副效应的常见症状有头痛、头晕、耳鸣、耳聋、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等，可发生视神经炎和球后神经炎。还有些不常见症状如：多动、兴奋、肌阵挛、震颤、共济失调、幻觉等。NSAIDs引起神经系统症状的发生率〈5%。但吲哚美辛所致高达10～15%的发生率。大剂量阿斯匹林可引起水杨酸综合征（salicylismsyndrome），表现为眩晕、耳鸣、呕吐、精神错乱及呼吸中枢兴奋，引起通气过度甚至呼吸性碱中毒。
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